Leptina: probabilmente hai sentito qualcuno menzionarla contemporaneamente, ma non sei veramente sicuro di cosa sia. Ricordo quando ho sentito per la prima volta un allenatore di bodybuilding menzionarlo, dicendo che la gestione della leptina era fondamentale per mantenere il metabolismo ronzante. Non avevo idea di cosa stesse parlando, ma mi ha incuriosito.
La leptina non è stata nemmeno scoperta fino al 1994, ma la ricerca sul misterioso ormone è in aumento. Gli scienziati di certo non sanno ancora tutto sulla leptina, ma discutiamo di ciò che sappiamo.
In primo luogo, è importante capire che il grasso non è semplicemente un serbatoio per le calorie in eccesso o "energia potenziale"."Il grasso è in realtà un organo endocrino, come la tiroide o la ghiandola surrenale, per esempio. Ciò significa che il grasso - in questo caso bianca tessuto adiposo: secerne ormoni e la leptina è uno di questi.
La leptina è un ormone polipeptidico prodotto dagli adipociti (cellule adipose). Più grasso contengono gli adipociti, più leptina viene rilasciata. Pensa alla leptina come a un regolatore del metabolismo e un regolatore della fame. Collega i cambiamenti nelle riserve di grasso corporeo al controllo del sistema nervoso centrale dell'omeostasi energetica (1-4).
Ecco un semplice esempio:
Mangi più calorie di mantenimento per un periodo di giorni o settimane.
O
Mangi al di sotto delle calorie di mantenimento per un periodo di giorni o settimane.
L'azione della leptina non è limitata al solo ipotalamo. Ci sono recettori della leptina in tutto il corpo. Ciò consente alla leptina di coordinare con precisione l'appetito, il metabolismo e il dispendio energetico.
Posizione | Modalità d'azione della leptina |
Isole pancreatiche | (-) Produzione e secrezione di insulina (5, 6) |
Il tessuto adiposo | (+) Ossidazione degli acidi grassi (7) (+) Lipolisi (7) (-) Lipogenesi (8) |
Fegato | (+) Lipolisi (7) (-) Lipogenesi (8) |
Muscolo scheletrico | (+) Ossidazione degli acidi grassi (9) |
Questa è la natura al suo meglio. Il tuo corpo è programmato per sopravvivere. Da un lato, quando il cibo è disponibile, la leptina ti impedisce di aggiungere troppa massa grassa, che sarebbe stata una responsabilità ai tempi degli uomini delle caverne (o oggi, se è per questo).
D'altra parte, la leptina risponde e difende dall'eccessiva perdita di grasso corporeo che potrebbe minacciare la sopravvivenza o la capacità riproduttiva (10). Mangia troppo e il metabolismo accelera per stare al passo. Non mangiare abbastanza e rallenta per mantenerti in vita.
Guarda l'immagine qui sotto del topo grasso. Chiamiamolo Jumbo. Jumbo è unico: è un ob / ob topo. Questo è un topo che diventa un diabetico di tipo II, non riesce a smettere di mangiare e raccoglie il grasso corporeo come un matto. Non importa quanto gli dai da mangiare, non si fermerà.
Il povero Jumbo ha una mutazione nel gene che codifica per la leptina: gli manca totalmente! Le sue cellule adipose non possono comunicare correttamente con il suo ipotalamo perché non ha leptina. Se inietti Jumbo con leptina, smetterà di mangiare e perderà peso, ma la soluzione non è così semplice per noi non mutanti.
La maggior parte delle persone obese non ha geni della leptina mancanti o mutati: possono ottenerne in abbondanza. Il problema è che nonostante la leptina continui a trovare e legare i suoi recettori in tutto il corpo, non viene inviato alcun messaggio a valle. Il sistema che sensi la leptina è rotta.
Questo è chiamato resistenza alla leptina, una condizione in cui il cervello non può determinare quando il grasso corporeo è a un livello accettabile. Le cellule adipose inviano la leptina all'ipotalamo per segnalare che le riserve di grasso sono piene. La leptina lega i recettori, ma non vengono inviati messaggi a valle. È come bussare alla porta quando non c'è nessuno in casa. Nonostante tutta la massa di grasso corporeo in più, il cervello percepisce la fame e ordina l'accumulo di grasso. Il bello è che sei anche molto affamato e continui a mangiare sempre di più.
Se conosci qualcuno che non riesce a smettere di mangiare come Jumbo, per quanto possa essere allettante giudicarlo all'istante, probabilmente non è interamente colpa sua. Molte persone obese hanno sistemi metabolici che sono semplicemente rotti. Non puoi correre più veloce di Madre Natura e se la segnalazione della leptina è incasinata, puoi controllarti solo così tanto.
Ma non sono solo gli obesi clinicamente che devono essere preoccupati. Voi permabulker, prendete nota: man mano che continuate a mangiare troppo, le riserve di trigliceridi aumentano, facendo sì che le cellule adipose producano più leptina. Con così tanta leptina in giro, i recettori della leptina diventano desensibilizzati. Alla fine si scollegano, il che ha grandi conseguenze. Hai un sacco di grasso ma il tuo cervello non lo sa.
Questo è stato un grande enigma fino a quando non si è scoperto che parte della risposta del corpo a livelli elevati di leptina è bloccare l'accesso di leptina al cervello. Affinché la leptina viaggi dalle cellule adipose all'ipotalamo, viaggia attraverso il flusso sanguigno ma deve attraversare la barriera emato-encefalica per ottenere l'accesso.
La barriera emato-encefalica è estremamente selettiva per quanto lascia passare, ed è stato scoperto che una risposta precoce a livelli elevati di leptina è interrompere il trasporto attraverso la barriera emato-encefalica. Ciò consente al corpo di preservare la sensibilità alla leptina nell'ipotalamo il più a lungo possibile, resistendo fino a quando i livelli di leptina non tornano alla normalità.
È noto da tempo che la sensibilità del recettore dell'insulina è controllata da una serie di chinasi e fosfatasi e, in questo caso, gli scienziati hanno ipotizzato che PTP1B limitasse la sensibilità all'insulina. Questa sarebbe un'ottima notizia per i diabetici.
Per testare questa ipotesi, hanno creato un gruppo di topi knockout privi della proteina PTP1B. Come avevano previsto i ricercatori, questi topi sono diventati molto sensibili all'insulina quando hanno ricevuto un test del glucosio. Gli scienziati hanno notato anche qualcos'altro. Questi topi sono stati strappati e hanno perso molto grasso corporeo.
I topi avevano un metabolismo incredibilmente veloce ed efficiente, la causa del quale è stata una grande sorpresa: l'eliminazione del gene PTP1B stava anche sovraregolando in modo massiccio la sensibilità della leptina (11). Successivamente è stato scoperto che la proteina PTP1B è un inibitore a feedback negativo della segnalazione del recettore della leptina. Quando il recettore della leptina viene stimolato con elevate quantità di leptina, PTP1B interviene per ridurre la sensibilità del recettore.
Un'altra proteina chiamata soppressore della segnalazione delle citochine 3 (SOCS3) è anche un inibitore del feedback negativo della leptina. Quando il recettore della leptina viene attivato da grandi quantità di leptina, SOCS3 aumenta il che riduce la sensibilità del recettore della leptina (12, 13).
Potresti aver notato che la resistenza all'insulina e alla leptina sembra essere inseparabile. Questa non è una coincidenza; come PTP1B, SOCS3 è anche un regolatore negativo della segnalazione dell'insulina, quindi la resistenza all'insulina e alla leptina sono collegate a livello molecolare.
L'infiammazione attiva anche PTP1B e SOCS3, il che spiega perché influisce tutti e due sensibilità ai recettori dell'insulina e della leptina.
Prendiamo un ragazzo in modalità perpetua alla rinfusa, lo chiameremo "Beefcake."In primo luogo, Beefcake mangia un sacco di calorie e mette su un po 'di grasso corporeo nella sua ricerca per ottenere hyoooge. Ciò causa un aumento del rilascio di leptina. La leptina dice all'ipotalamo che le riserve di carburante sono piene e la risposta è una riduzione dell'appetito e un aumento del dispendio energetico.
In questo modo, la leptina ripristina il metabolismo all'omeostasi abbinando l'appetito all'assunzione di cibo, ma questo ha avuto un prezzo! Il continuo martellamento delle calorie di cibo e immondizia molto probabilmente ha causato un certo grado di resistenza alla leptina. Ciò significa che ora ha è aumentato la quantità di leptina necessaria per appena mantenere omeostasi energetica.
Punto chiave: la resistenza alla leptina causa un nuovo "punto di regolazione", che porta a la difesa di un più alto livello di accumulo di grasso corporeo e di un metabolismo più lento che altrimenti accadrebbe se Beefcake fosse ancora sensibile alla leptina! In altre parole, il tuo corpo è intelligente e se pensa che stia arrivando una "dieta", trattiene immediatamente il grasso il più possibile.
Più sei resistente alla leptina, più il tuo setpoint metabolico si sposterà verso "grasso" e lontano da "magro"."Ti sei mai messo a dieta e sei diventato magro, poi dopo una massa ispirata a Beefcake, hai avuto davvero difficoltà a sporgerti di nuovo? Adesso sai perché. Questo è uno dei motivi principali per cui le "rinfuse" non sono consigliate.
Continuiamo. Nello stato di resistenza alla leptina di Beefcake, quando diminuisce le calorie, le sue cellule adipose super ingrossate iniziano a ridursi, causando una riduzione dei livelli di leptina. Il problema è che la resistenza alla leptina ha causato un nuovo "set point", che spinge il suo metabolismo a difendere le sue riserve di grasso aumentate, per scopi di sopravvivenza!
Pensala in questo modo: in circostanze normali, più si diventa magri, più è difficile perdere grasso corporeo senza bruciare i muscoli. Il tuo corpo alla fine entra in modalità "sopravvivenza": diventi più stanco, letargico e il tuo appetito aumenta. Quando le cose funzionano correttamente, ciò accade solo quando i livelli di grasso corporeo sono estremamente bassi.
Ma quando tu inizio una dieta in uno stato resistente alla leptina, si perde un po 'di peso all'inizio ma si entra rapidamente nella stessa modalità di sopravvivenza, solo che ora non si è neanche lontanamente in forma come prima.
Questo porta alla terra di nessuno molto velocemente. Stai mangiando sempre meno, ti senti sempre peggio, debole e fibroso, ma ancora non può perdere peso. I tuoi recettori della leptina sono resistenti - a un set point più alto - quindi anche piccole diminuzioni di leptina sono percepite come fame. Inizia una dieta in uno stato di resistenza alla leptina e livelli calorici ridotti metteranno semplicemente il tuo corpo in modalità di fame perpetua.
Questo è il lato brutto della dieta per molti e il motivo principale per cui molti libri di dieta popolari suggeriscono che la semplice restrizione calorica non funziona a lungo termine. La realtà è quella la restrizione calorica non è il problema, è la resistenza alla leptina.
La segnalazione di leptina e insulina ha una relazione molto stretta. Quando l'insulina aumenta, aumenta anche la leptina. Ha senso: mangi un pasto abbondante, i tuoi livelli di insulina aumentano e poi la leptina sale, segnalando al cervello che sei pieno e per mantenere il metabolismo sbuffante.
Le cellule beta che producono insulina nel pancreas hanno anche recettori della leptina, dove la leptina è un regolatore negativo del rilascio di insulina. Quindi c'è una stretta relazione intrecciata tra questi due ormoni.
Ecco come appare:
Ma ecco come appare quando hai resistenza alla leptina:
Come accennato nel nostro articolo sull'infiammazione, più sei grasso, maggiore è l'infiammazione che probabilmente hai a causa del grasso in eccesso (il 30% delle cellule nel tessuto adiposo bianco sono cellule immunitarie) che causano più segnali immunitari per aumentare IL-6 e TNFa.
È una buona idea cercare di calmare l'infiammazione nel miglior modo possibile. Puoi ridurre notevolmente l'infiammazione e aumentare l'utilizzo del glucosio sostituendo alcune delle tue fonti di grassi e carboidrati raffinati con acidi grassi essenziali. Gli integratori di Omega 3 e Omega 6 sono ottimi in questo senso.
È risaputo tra le teste di carne che quando si è a dieta, la tiroide rallenta la conversione di T-4 in T-3. Ciò che non è così comunemente noto è che la leptina è un attore importante nel mantenimento di questa conversione.
Quando il tuo cervello rileva i livelli corretti di leptina, dice al tuo fegato di convertire il T-4 inattivo in T-3 attivo (la versione attiva dell'ormone tiroideo). Il tuo fegato lo fermerà quando il tuo cervello percepisce la fame, che è esattamente ciò che accade quando hai resistenza alla leptina.
In un altro studio, coloro che dormivano abitualmente per 5 ore ne avevano 15.Livelli di leptina inferiori del 5% rispetto a coloro che dormivano abitualmente per 8 ore (19). La privazione del sonno aumenta anche l'infiammazione ed è stata collegata a una maggiore secrezione di IL-6 (20, 21). Anche una lieve perdita di sonno (2 ore / notte perse per 7 notti) si traduce in un aumento significativo dei livelli di TNFα negli uomini (21). In alcuni casi, il sonno disfunzionale può anche aumentare i livelli di leptina, portando alla resistenza alla leptina.
L'apnea notturna è associata ad alti livelli di leptina e resistenza alla leptina (22). La leptina è un potente stimolo della ventilazione (23), quindi i livelli di leptina possono aumentare durante l'apnea notturna. Se sei un russatore irriducibile, parla con il tuo medico di ottenere uno studio del sonno.
Whew! Questo articolo è stato un allenamento! Pubblica eventuali domande o commenti che potresti avere nella LiveSpill.
Grazie a tutti per la lettura!
Saluti,
Bill e John
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